Een boer die aan de rand van een verlaten dorp woont, vecht elk jaar tegen zombieaanvallen. Als gevolg hiervan ontwikkelde hij een nieuwe plantensoort die de zombiemonsters kon aanvallen. Je kunt niet alleen ooggetuige worden van hoe planten zombies bestrijden, maar ook deelnemen aan deze strijd.

Voordat je het spel start, kun je een van de drie modi kiezen: Adventure, Survival of Challenge. Adventure Mode bestaat uit tien niveaus. Je kunt ze allemaal starten aan het begin van het spel. Je doel is om moordende bloemen op het veld te planten zodat ze de zombies aanvallen die het huis van de boer proberen aan te vallen. De beschikbare plantopties worden aan de linkerkant van het scherm weergegeven. Je kunt ze kopen met munten, waarvan het totaal in de linkerbovenhoek wordt weergegeven. Zodra zombies op het veld verschijnen, beginnen planten op ze te schieten, hun pad te blokkeren en meer. De modus "Overleven" bevat verschillende submodi, waaruit u er ook een kunt kiezen. Plant planten om de wandelende doden te stoppen. In de Challenge-modus kun je als een zombie spelen en dodelijke planten proberen te verslaan. Koop verschillende soorten op de linker werkbalk.

Plants vs Zombies werd toegevoegd Zombie Spelletjes.